1997年，美國(guó)FDA發(fā)布了21 CFR Part11,該法規(guī)主要闡述了關(guān)于電子記錄和電子記錄使用方面的規(guī)范和所需要的控制措施。這里所指的控制措施包括技術(shù)措施和管理措施。

這些控制措施主要解決以下問(wèn)題：

  ●  使得電子記錄能夠替代紙質(zhì)記錄

  ●  使得電子簽名安全并且與電子記錄關(guān)聯(lián)，從而等同于手寫(xiě)簽名

FDA出臺(tái)這項(xiàng)法規(guī)是十分應(yīng)景的，在國(guó)外，隨著微型計(jì)算機(jī)技術(shù)、自動(dòng)化技術(shù)、信息技術(shù)的飛速發(fā)展，越來(lái)越多的制藥企業(yè)開(kāi)始嘗試采用DCS、ERP、MES（生產(chǎn)執(zhí)行系統(tǒng)）、LIMS（實(shí)驗(yàn)室信息管理系統(tǒng)）、CDS（色譜數(shù)據(jù)系統(tǒng)）等工藝控制、流程管理、數(shù)據(jù)管理系統(tǒng)進(jìn)行企業(yè)生產(chǎn)流程、數(shù)據(jù)的高效整合和優(yōu)化。許多生產(chǎn)過(guò)程記錄和分析測(cè)試記錄本身就是電子記錄，手寫(xiě)數(shù)據(jù)或打印數(shù)據(jù)反而成了二次數(shù)據(jù)。數(shù)據(jù)加密解密技術(shù)、數(shù)據(jù)傳輸控制技術(shù)的發(fā)展則在技術(shù)上為電子簽名的真實(shí)性證明提供了保證。

不管是否使用電子簽名，企業(yè)只要在GxP環(huán)境下使用計(jì)算機(jī)系統(tǒng)創(chuàng)建電子記錄，就不能脫離Part11的規(guī)定。所有所涉及到的計(jì)算機(jī)系統(tǒng)都必須有技術(shù)措施和管理措施以保證達(dá)到下面幾項(xiàng)要求：

  ● 生成準(zhǔn)確的記錄并且對(duì)其完整備份的能力，保證數(shù)據(jù)完整性的延續(xù)性

  ● 帶時(shí)間印記的審計(jì)跟蹤記錄的可用性

  ● 記錄的保存，對(duì)記錄進(jìn)行保護(hù)以確保記錄準(zhǔn)確并且隨時(shí)能查閱

  ● 合適的系統(tǒng)訪問(wèn)和身份檢查機(jī)制，即限制性訪問(wèn)措施

從計(jì)算機(jī)系統(tǒng)驗(yàn)證的角度，Part11有兩方面的重要影響。首先，其肯定了FDA對(duì)產(chǎn)生GxP電子記錄的計(jì)算機(jī)化系統(tǒng)需要經(jīng)過(guò)驗(yàn)證的要求，而這在此前并不十分明確。其次，Part11說(shuō)明如果你需要對(duì)某一個(gè)計(jì)算機(jī)系統(tǒng)進(jìn)行驗(yàn)證，從第1項(xiàng)到第4項(xiàng)的要求成為一個(gè)計(jì)算機(jī)系統(tǒng)能否通過(guò)驗(yàn)證的一個(gè)前提條件。這就意味著每一個(gè)計(jì)算機(jī)系統(tǒng)的驗(yàn)證過(guò)程都必須評(píng)估系統(tǒng)是否滿足這四項(xiàng)要求，并要明確是否存在能力偏差。如果有任何偏差， 必須采取糾正措施。

2015年，我國(guó)新修訂GMP《計(jì)算機(jī)化系統(tǒng)》附錄發(fā)布，其主要內(nèi)容與歐盟（EU）GMP附錄11《計(jì)算機(jī)化系統(tǒng)》2011年正式版比較接近，可以說(shuō)融合了對(duì)計(jì)算機(jī)驗(yàn)證，電子簽名，電子記錄等諸多要求和一些熱點(diǎn)理念，如貫穿于系統(tǒng)全生命周期的基于風(fēng)險(xiǎn)-質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)的管理、基于科學(xué)的對(duì)流程和產(chǎn)品的充分理解，基于有效質(zhì)量體系下實(shí)施計(jì)算機(jī)系統(tǒng)管理，軟件分級(jí)管理等。附錄其中第十六條，包含了審計(jì)跟蹤和限制性訪問(wèn)的要求，對(duì)應(yīng)上述的第二點(diǎn)要求。第十四條對(duì)應(yīng)了上述第4點(diǎn)要求，即對(duì)系統(tǒng)限制性訪問(wèn)的要求。第十九條第二點(diǎn)對(duì)應(yīng)了上述第3點(diǎn)的要求。第九條、第十九條第三點(diǎn)對(duì)應(yīng)了上述第一點(diǎn)的要求。