在保障電子記錄有效性方面我們之前討論了數(shù)據(jù)訪問(wèn)權(quán)限的問(wèn)題，其通過(guò)身份認(rèn)證和內(nèi)容的限制性訪問(wèn)保證了數(shù)據(jù)不受未經(jīng)授權(quán)的更改，但僅僅控制對(duì)電子記錄系統(tǒng)的訪問(wèn)并不能解決當(dāng)前實(shí)驗(yàn)室的真正問(wèn)題—數(shù)據(jù)完整性。我們依舊以下面的圖來(lái)開始話題。

綜合FDA以及歐盟藥監(jiān)機(jī)構(gòu)對(duì)國(guó)內(nèi)藥廠檢查情況來(lái)看，數(shù)據(jù)完整性缺失是出現(xiàn)頻次相當(dāng)高的問(wèn)題，綜合這些Warning letter 來(lái)看，原始數(shù)據(jù)缺失（故意刪除，覆蓋，丟失），分析結(jié)果無(wú)法重現(xiàn)，方法修改不能追溯，原始數(shù)據(jù)與樣品無(wú)法關(guān)聯(lián)等，出現(xiàn)這些問(wèn)題的原因與檢測(cè)實(shí)驗(yàn)室人員基本業(yè)務(wù)素質(zhì)不高，粗心大意圖一時(shí)方便，無(wú)相關(guān)數(shù)據(jù)管理知識(shí)和理念不無(wú)關(guān)系。

數(shù)據(jù)完整性的保證要基于兩方面的知識(shí)，一個(gè)業(yè)務(wù)知識(shí)，另一方面是信息技術(shù)方面的知識(shí)。彌補(bǔ)了相關(guān)知識(shí)的不足，對(duì)照CFR Part11的相關(guān)條款，就能清楚地了解這些都是水到渠成，做到深入理解而不是機(jī)械照搬。

CFR Part11對(duì)電子記錄的定義是指任何文本、圖表、數(shù)據(jù)、聲音、圖示的或其他的以電子形式表現(xiàn)的信息的混合，它的建立、修改、維護(hù)、歸檔、檢索或分發(fā)是由計(jì)算機(jī)系統(tǒng)來(lái)完成的。按照此定義，其清楚指明電子記錄就是所有在計(jì)算機(jī)中創(chuàng)建和存儲(chǔ)的數(shù)據(jù)。如果你打算在受法規(guī)監(jiān)管的實(shí)驗(yàn)室中使用計(jì)算機(jī)設(shè)備，其產(chǎn)生并存儲(chǔ)電子記錄，就必須以電子格式保留，更明確地說(shuō)，如果一條記錄被認(rèn)為是原始記錄，就必須在可持續(xù)存儲(chǔ)設(shè)備上維護(hù)和歸檔，例如常見的計(jì)算機(jī)硬盤。我們不能拿一份儀器工作站導(dǎo)出的紙質(zhì)分析報(bào)告去做原始數(shù)據(jù)。

CFR Part11對(duì)數(shù)據(jù)完整性的說(shuō)明一筆帶過(guò)，十分簡(jiǎn)略，其在11.10b 作了如下闡述：”系統(tǒng)應(yīng)能對(duì)所有要求的數(shù)據(jù)產(chǎn)生準(zhǔn)確、完整的可讀文檔和電子文檔，并且適合于FDA的檢查、審核和復(fù)制?！毕啾榷?，電子記錄的審計(jì)跟蹤和數(shù)據(jù)安全性，以及電子簽名的說(shuō)明是十分詳盡的。在FDA和EDQM對(duì)國(guó)內(nèi)藥廠的檢查過(guò)程中，數(shù)據(jù)完整性卻又是常常出現(xiàn)問(wèn)題的所在。

眾多數(shù)據(jù)完整性問(wèn)題發(fā)生的單位對(duì)數(shù)據(jù)完整性的理解比較片面導(dǎo)致問(wèn)題出現(xiàn)不知道如何去正確地糾正以及預(yù)防。

電子化的數(shù)據(jù)分為四類，分別是：原始數(shù)據(jù)、元數(shù)據(jù)、結(jié)果數(shù)據(jù)、審計(jì)跟蹤記錄。

原始數(shù)據(jù)是大家最熟悉的，所謂原始數(shù)據(jù)就是最直接的，根源的數(shù)據(jù)。原始數(shù)據(jù)可以由以下方式產(chǎn)生（1）人工觀察紙質(zhì)記錄，例如我們對(duì)實(shí)驗(yàn)現(xiàn)象觀察后寫在實(shí)驗(yàn)記錄本上的描述性語(yǔ)言，或者是通過(guò)早期的打字機(jī)直接在紙張上將文字打印出來(lái)，該打印出來(lái)的紙張也是原始記錄（2）儀器，簡(jiǎn)單設(shè)備通過(guò)各種復(fù)雜的，參數(shù)可高度配置化的計(jì)算機(jī)化系統(tǒng)產(chǎn)生的圖譜，與人工記錄類似的是儀器采集到數(shù)據(jù)后寫入到存儲(chǔ)介質(zhì)上的信號(hào)而不是紙上。關(guān)于原始數(shù)據(jù)的認(rèn)定，我們可以從儀器的復(fù)雜性去考察。

上圖表示的是系統(tǒng)復(fù)雜性與可打印輸出作為原始數(shù)據(jù)合理性的關(guān)系。對(duì)于一些簡(jiǎn)單系統(tǒng)（如pH計(jì)和天平）可能只要求進(jìn)行校正，很多天平可以直接在打印紙上輸出稱量結(jié)果，早期的光譜儀的輸出也是在計(jì)量紙上直接打印輸出光譜圖的，以上作為原始數(shù)據(jù)是十分合理的。由于計(jì)算機(jī)和儀器技術(shù)的飛速發(fā)展，現(xiàn)在的光譜儀往往配了計(jì)算機(jī)工作站，可調(diào)整的參數(shù)也更多。而復(fù)雜系統(tǒng)則需要對(duì)其既定用途進(jìn)行驗(yàn)證和確認(rèn)。驗(yàn)證與確認(rèn)工作在圖中從左到右隨著系統(tǒng)復(fù)雜性增強(qiáng)而逐步增加，因?yàn)閮x器可配置性越高，其數(shù)據(jù)就越容易偽造和篡改。往右到了色譜工作站，色譜數(shù)據(jù)系統(tǒng)（CDS）其可打印輸出就完全喪失了作為原始數(shù)據(jù)的資格，即便打印出來(lái)并被分析員簽字的報(bào)告也沒(méi)有資格作為原始數(shù)據(jù)，這是因?yàn)楸淮蛴〕鰜?lái)的電子記錄通常是不完整和不準(zhǔn)確的，缺乏一些重要的信息，如譜圖處理過(guò)程參數(shù)和審計(jì)日志。在對(duì)復(fù)雜系統(tǒng)計(jì)算機(jī)驗(yàn)證的重視的同時(shí)也不能忽略了低復(fù)雜度系統(tǒng)。在這些系統(tǒng)中，用戶可以捏造數(shù)據(jù)或重復(fù)測(cè)試以達(dá)到所想要的結(jié)果，而被發(fā)現(xiàn)的機(jī)會(huì)較低（例如，獨(dú)立系統(tǒng)具有用戶可設(shè)置參數(shù)的輸出，例如，F(xiàn)T-IR，UV色譜儀）。

說(shuō)到色譜圖的過(guò)程處理參數(shù)，就要提到元數(shù)據(jù)。元數(shù)據(jù)就是關(guān)于數(shù)據(jù)的數(shù)據(jù)。舉一個(gè)簡(jiǎn)單的元數(shù)據(jù)例子：對(duì)于一個(gè)Word文檔來(lái)說(shuō)，除了其包含的內(nèi)容作為數(shù)據(jù)的主體，與之相關(guān)的還有文檔位置、文檔大小，文檔作者以及創(chuàng)建日期等信息，這些信息就是這篇文檔的元數(shù)據(jù)。具體到分析實(shí)驗(yàn)室的元數(shù)據(jù)，我們可以找出很多。針對(duì)一份樣品的分析原始數(shù)據(jù)，與之對(duì)應(yīng)的元數(shù)據(jù)包括分析人員、儀器運(yùn)行過(guò)程控制參數(shù)、積分參數(shù)，響應(yīng)因子、校正數(shù)據(jù)、創(chuàng)建日期、文件位置，以及其對(duì)該原始記錄的變更信息。沒(méi)有元數(shù)據(jù)就不可能重建用原始輸入?yún)?shù)得到原始結(jié)果的過(guò)程，結(jié)果的可追溯性就會(huì)受到限制。有了以上的知識(shí)，我們就能明白打印出的報(bào)告并不會(huì)包含電子記錄的所有數(shù)據(jù)，頂多只能作為臨時(shí)的代表?？傊獢?shù)據(jù)是考察記錄是否可信并符合FDA要求的關(guān)鍵。沒(méi)有元數(shù)據(jù)相佐證的數(shù)據(jù)沒(méi)有任何意義。

電子數(shù)據(jù)中的第三類結(jié)果數(shù)據(jù)或報(bào)告，可能在紙上，也可能保存在受控的電子文檔管理系統(tǒng)中。所謂受控就是文檔的提交，取出，編輯等對(duì)文檔的變更操作系統(tǒng)均應(yīng)有記錄，并且具有版本管理的功能。結(jié)果和報(bào)告不是孤立存在的，還需要與其相關(guān)聯(lián)的原始電子數(shù)據(jù)、數(shù)據(jù)發(fā)布或批準(zhǔn)的電子簽名，以及任何支撐結(jié)果報(bào)告的紙質(zhì)記錄建立有效鏈接，這涉及本文中的最后一個(gè)話題，后面再詳細(xì)說(shuō)明。

電子數(shù)據(jù)中的第三個(gè)內(nèi)容是審計(jì)跟蹤記錄。全紙質(zhì)記錄年代，當(dāng)我們進(jìn)行記錄的修訂時(shí)就要求原來(lái)記錄只能劃底線標(biāo)志要?jiǎng)h除，然后在空白處寫上變更內(nèi)容，變更人、變更時(shí)間，這可以稱得上是紙質(zhì)版的變更記錄。在各個(gè)研發(fā)機(jī)構(gòu)中，紙質(zhì)版的實(shí)驗(yàn)記錄本一直就是其知識(shí)產(chǎn)權(quán)的主要載體，管理良好的規(guī)范化紙質(zhì)記錄能作為專利訴訟中的重要證明材料。也正是應(yīng)為其敏感和重要，以及各國(guó)對(duì)電子化實(shí)驗(yàn)記錄的認(rèn)可方面的差異，這一領(lǐng)域的電子化過(guò)程步履艱難。采用電子記錄，必然同樣要求有電子化的變更記錄，在21CFRPart11中對(duì)審計(jì)跟蹤記錄做了十分明確的要求：”使用安全的、計(jì)算機(jī)產(chǎn)生的、時(shí)間標(biāo)記的審核跟蹤以便獨(dú)立地記錄操作者登錄和建立、修改、或刪除電子記錄的行為的日期和時(shí)間。記錄的改變不能使先前的記錄信息被覆蓋?！彪娮踊膶徲?jì)跟蹤記錄可以不如紙版的那么清晰可見，但其要求一旦電子記錄創(chuàng)建，系統(tǒng)必須跟蹤所有修改（日期，時(shí)間，用戶名，修改理由），審計(jì)跟蹤功不能被用戶關(guān)閉，改變或刪除。電子記錄的審計(jì)跟蹤數(shù)據(jù)可以說(shuō)是除安全性之后的首要考慮因素，其是電子記錄可信的必要條件。但審計(jì)跟蹤記錄只是電子記錄變更管理的一部分內(nèi)容，從Part11的規(guī)定可看出其類似于操作日志，記錄的是何人何時(shí)發(fā)生什么操作，為了實(shí)現(xiàn)完整的變更管理，還需要系統(tǒng)擁有版本修訂控制功能，猶如Word中的修訂功能一樣，可以記錄修訂前后的值，組合起來(lái)就是何人何時(shí)將何對(duì)象從何值改為何值。

除了電子數(shù)據(jù)的四個(gè)主要內(nèi)容的完整性外，我們還需要注意數(shù)據(jù)的參考完整性。數(shù)據(jù)參考的完整性即原始數(shù)據(jù)，元數(shù)據(jù)，結(jié)果報(bào)告之間的關(guān)系要完整并且正確。如果各個(gè)數(shù)據(jù)單元間的關(guān)系可以隨意修改，那么這個(gè)數(shù)據(jù)網(wǎng)絡(luò)就很難管理了。除了上面提到的結(jié)果報(bào)告與源數(shù)據(jù)關(guān)聯(lián)的例子。在分析實(shí)驗(yàn)室我們還能舉出一些更加實(shí)際的例子來(lái)。如果我們要對(duì)某個(gè)樣品Y進(jìn)行主要成分和雜質(zhì)的定量分析，采用的方法A的第二個(gè)版本A2。在Y 的分析前，已經(jīng)做好標(biāo)準(zhǔn)曲線，標(biāo)準(zhǔn)曲線涉及到標(biāo)準(zhǔn)品的制備和后續(xù)的數(shù)據(jù)擬合。當(dāng)我們對(duì)樣品Y進(jìn)行第一針的分析時(shí)，由于色譜柱柱頭漏液導(dǎo)致泵失壓，放棄分析，此時(shí)系統(tǒng)產(chǎn)生對(duì)應(yīng)樣品Y的數(shù)據(jù)文件為Y-1，在修復(fù)系統(tǒng)后，重新對(duì)Y進(jìn)樣，此時(shí)應(yīng)該產(chǎn)生數(shù)據(jù)文件Y-2，注意此處不應(yīng)該將Y-1覆蓋。分析完成后，按照標(biāo)準(zhǔn)曲線對(duì)主成分和雜質(zhì)進(jìn)行定量分析，生成結(jié)果Y2-A2-1（此處僅為代號(hào)）。至此，我們應(yīng)該要求結(jié)果Y2-A2-1與原始數(shù)據(jù)Y2進(jìn)行對(duì)應(yīng)，原始數(shù)據(jù)Y2還應(yīng)該與方法A的第二個(gè)版本A2對(duì)應(yīng)，相關(guān)的標(biāo)準(zhǔn)曲線的樣品原始數(shù)據(jù)和擬合結(jié)算結(jié)果也應(yīng)與結(jié)果Y2-A2-1形成關(guān)聯(lián)。更進(jìn)一步，如果將來(lái)方法A發(fā)生了修改形成了新版本A3，當(dāng)FDA來(lái)核查時(shí)，也能查看到當(dāng)日產(chǎn)生結(jié)果的A3版方法的參數(shù)。推而廣之，樣品測(cè)試期間的儀器維護(hù)記錄也應(yīng)該能準(zhǔn)確找出。

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