沃特世和安捷倫作為業(yè)界兩個(gè)知名的分析儀器生產(chǎn)和供應(yīng)商，在用戶中均有非常好的口碑。作為商業(yè)化的分析儀器，沃特世和安捷倫在服務(wù)過(guò)程中，對(duì)于有GMP或其他合規(guī)需求的用戶會(huì)為其提供通用的驗(yàn)證服務(wù)。本文中筆者將針對(duì)沃特世和安捷倫公司提供的企業(yè)版色譜數(shù)據(jù)系統(tǒng)通用驗(yàn)證方案進(jìn)行介紹。

沃特世公司Empower企業(yè)版色譜數(shù)據(jù)系統(tǒng)主要由數(shù)據(jù)庫(kù)服務(wù)器（Database Server），采集服務(wù)器（LAC/E）和客戶機(jī)（Client）組成。其中數(shù)據(jù)庫(kù)服務(wù)器（Database Server）負(fù)責(zé)存儲(chǔ)數(shù)據(jù)，連接采集服務(wù)器（LAC/E）和客戶機(jī)（Client），輸送命令；采集服務(wù)器（LAC/E）負(fù)責(zé)與色譜系統(tǒng)連接，采集和緩存數(shù)據(jù)；客戶機(jī)（Client）作為一個(gè)窗口，從數(shù)據(jù)庫(kù)服務(wù)器（Database Server）中查閱由采集服務(wù)器（LAC/E）傳送來(lái)的數(shù)據(jù)，也可控制數(shù)據(jù)庫(kù)服務(wù)器（Database Server）發(fā)送命令給采集服務(wù)器（LAC/E）。

沃特世企業(yè)版色譜數(shù)據(jù)系統(tǒng)，將按照SQT（Systems Qualification Tools）執(zhí)行驗(yàn)證活動(dòng)。對(duì)于不同類型的節(jié)點(diǎn)，包括數(shù)據(jù)庫(kù)服務(wù)器，采集服務(wù)器和客戶機(jī)，廠家的驗(yàn)證內(nèi)容基本相同。在IQ中主要會(huì)對(duì)軟件安裝完整性進(jìn)行驗(yàn)證，具體包括：文件總數(shù)（Cyclic file Checksum），F(xiàn)ile size（文件大小）及文件數(shù)據(jù)和時(shí)間戳（File data and time stamp），驗(yàn)證執(zhí)行手段是運(yùn)行“Verify Files”程序，程序?qū)z查軟件的各個(gè)組件是否已經(jīng)成功安裝，有無(wú)文件錯(cuò)誤和丟失，完畢后將自動(dòng)生成一份確認(rèn)報(bào)告，最終判定軟件安裝完整性的測(cè)試結(jié)果是否通過(guò)。

沃特世公司對(duì)于軟件的OQ測(cè)試也是按照SQT程序進(jìn)行，OQ的主要測(cè)試項(xiàng)是Empower工作站的積分計(jì)算功能。Empower工作站有兩種積分方式，包括傳統(tǒng)積分（Traditional Integration）和二階導(dǎo)數(shù)積分法（ApexTrack Integration），兩種積分算法中又分別包含外標(biāo)法計(jì)算和內(nèi)標(biāo)法計(jì)算。驗(yàn)證實(shí)施的具體項(xiàng)目為：恢復(fù)項(xiàng)目（Restore projects），處理對(duì)照品（Process standards），處理未知樣（Process unknowns），執(zhí)行峰積分（Perform peak integration），執(zhí)行定量（Perform quantification），執(zhí)行校正（Perform calibration），生成打印的報(bào)告并保存結(jié)果至數(shù)據(jù)庫(kù)（Generate a printed report or save a result to the database）。

安捷倫公司企業(yè)版色譜數(shù)據(jù)系統(tǒng)主要由服務(wù)器（Server），儀器控制器（Agilent Instrument Controller）和客戶機(jī)（Client）組成，各部分功能可與沃特世企業(yè)版色譜數(shù)據(jù)系統(tǒng)的各組成部分類比，功能類似。

安捷倫公司企業(yè)版色譜數(shù)據(jù)系統(tǒng)的驗(yàn)證，在IQ階段，針對(duì)不同類型的節(jié)點(diǎn)，驗(yàn)證項(xiàng)目大致相同，均包含安裝信息記錄，文件確認(rèn)，開機(jī)自檢確認(rèn)等。在OQ階段，根據(jù)節(jié)點(diǎn)的不同功能，測(cè)試項(xiàng)目會(huì)有所不同。

對(duì)于服務(wù)器（Server）確認(rèn)，主要項(xiàng)目是：與客戶機(jī)的連接測(cè)試；工作流確認(rèn)（包含軟件準(zhǔn)入安全性，序列編輯及相關(guān)審計(jì)追蹤，數(shù)據(jù)采集方法及相關(guān)審計(jì)追蹤，處理方法及相關(guān)審計(jì)追蹤，結(jié)果報(bào)告及相關(guān)審計(jì)追蹤）；安全準(zhǔn)入測(cè)試（包含管理員權(quán)限的準(zhǔn)入和系統(tǒng)配置確認(rèn)）；安全策略確認(rèn)（包含密碼復(fù)雜度，密碼有效期，錯(cuò)誤鎖定的嘗試次數(shù)，閑時(shí)自動(dòng)登出）；用戶操作追溯性（確認(rèn)用戶操作和審計(jì)追蹤的一致性）；數(shù)據(jù)追溯性（包含數(shù)據(jù)的重新處理確認(rèn)，結(jié)果生成確認(rèn)，電子簽名功能確認(rèn)，數(shù)據(jù)相關(guān)審計(jì)追蹤確認(rèn)）；數(shù)據(jù)完整性確認(rèn)（包含結(jié)果生成，電子簽名授權(quán)工作流確認(rèn)，有權(quán)限的用戶能夠進(jìn)行電子簽名操作，數(shù)據(jù)版本控制確認(rèn)）。

對(duì)于AIC（Agilent Instrument Controller）的OQ確認(rèn)包括：工作流的確認(rèn)（軟件的安全準(zhǔn)入及相關(guān)審計(jì)追蹤確認(rèn)）；報(bào)告生成及積分算法確認(rèn)；采集數(shù)據(jù)緩存測(cè)試（確認(rèn)Data Store 中的數(shù)據(jù)數(shù)目與Sequence中的數(shù)目一致）；AIC與儀器各模塊的連接確認(rèn)。

對(duì)于客戶機(jī)（Client）的OQ確認(rèn)包括：工作流確認(rèn)（軟件的安全準(zhǔn)入及相關(guān)審計(jì)追蹤確認(rèn)）；報(bào)告生成及積分算法確認(rèn)。

對(duì)比沃特世公司和安捷倫公司對(duì)各自企業(yè)版色譜數(shù)據(jù)系統(tǒng)的驗(yàn)證，客觀的講，安捷倫公司較為全面的對(duì)各個(gè)類型的節(jié)點(diǎn)進(jìn)行了充分的驗(yàn)證活動(dòng)，更好的符合了合規(guī)要求，包括系統(tǒng)安全性，電子數(shù)據(jù)可靠性，工作流程合規(guī)性，電子簽名功能等。而沃特世公司在驗(yàn)證過(guò)程中僅單一地驗(yàn)證了Empower工作站軟件的積分計(jì)算功能，其軟件的系統(tǒng)安全配置，用戶和權(quán)限管理，電子數(shù)據(jù)可靠性，工作流程合規(guī)性，審計(jì)追蹤信息，電子簽名功能，采集服務(wù)器的緩存功能等項(xiàng)目均未確認(rèn)，筆者認(rèn)為以上的測(cè)試項(xiàng)目是有必要進(jìn)行補(bǔ)充確認(rèn)的。

對(duì)于制藥企業(yè)而言，最新的《藥品數(shù)據(jù)管理規(guī)范》和《GMP 附錄-計(jì)算機(jī)化系統(tǒng)》對(duì)數(shù)據(jù)的可靠性提出了明確要求：必須建立可靠的數(shù)據(jù)備份與恢復(fù)機(jī)制，對(duì)備份數(shù)據(jù)進(jìn)行可恢復(fù)性驗(yàn)證。關(guān)于這一點(diǎn)，沃特世和安捷倫公司在通用的驗(yàn)證方案中均未涉及。對(duì)于高度接受監(jiān)管的制藥企業(yè)而言，備份數(shù)據(jù)可恢復(fù)性驗(yàn)證是必要的。另外，筆者認(rèn)為關(guān)乎數(shù)據(jù)安全性方面的項(xiàng)目，用戶需要特別關(guān)注。例如，對(duì)于沃特世的采集服務(wù)器來(lái)說(shuō)，其緩存能力是關(guān)乎數(shù)據(jù)是否能夠完整采集和上傳的高風(fēng)險(xiǎn)功能，若失效，可能引起原始數(shù)據(jù)丟失，因此，在驗(yàn)證時(shí)建議進(jìn)行挑戰(zhàn)測(cè)試。其他風(fēng)險(xiǎn)項(xiàng)也應(yīng)該根據(jù)用戶的具體需求進(jìn)行識(shí)別，評(píng)估是否需要補(bǔ)充測(cè)試或?qū)τ诟唢L(fēng)險(xiǎn)項(xiàng)進(jìn)行挑戰(zhàn)性測(cè)試（若可行）。

由于用戶所配置的儀器硬件千差萬(wàn)別，所以筆者無(wú)法對(duì)色譜數(shù)據(jù)系統(tǒng)涉及到的硬件部分進(jìn)行討論，因此，本文主要針對(duì)沃特世 Empower 和Agilent OpenLAB 色譜數(shù)據(jù)系統(tǒng)軟件驗(yàn)證部分。需要提醒用戶的是，硬件也是色譜數(shù)據(jù)系統(tǒng)的重要組成部分，同樣需要進(jìn)行驗(yàn)證。用戶在審核廠家驗(yàn)證文件的時(shí)候需要關(guān)注廠家硬件驗(yàn)證的接受標(biāo)準(zhǔn)是否能夠覆蓋用戶的日常測(cè)試需求和符合相關(guān)標(biāo)準(zhǔn)，如USP的要求。由于廠家的驗(yàn)證文件是通用的，不可能完全適用于所有用戶，因此，針對(duì)用戶需求的補(bǔ)充驗(yàn)證是需要識(shí)別，評(píng)估和（或）補(bǔ)充的。例如：對(duì)于沃特世Alliance 2695-2489系統(tǒng)，其柱溫箱溫度精確度只測(cè)試一個(gè)溫度點(diǎn)35℃，可能并不符合用戶的溫度使用范圍，則需要補(bǔ)充驗(yàn)證；對(duì)于進(jìn)樣線性和準(zhǔn)確度，在沃特世廠家的SQT中僅確認(rèn)5μL~80μL線性，若用戶實(shí)際使用的進(jìn)樣范圍超出驗(yàn)證范圍，則需要進(jìn)行補(bǔ)充驗(yàn)證。

總之，沃特世和安捷倫提供的通用的企業(yè)版色譜數(shù)據(jù)系統(tǒng)驗(yàn)證方案有可能不能完全匹配用戶實(shí)際的驗(yàn)證要求，用戶應(yīng)該根據(jù)自己的實(shí)際用戶需求，基于風(fēng)險(xiǎn)對(duì)系統(tǒng)進(jìn)行合理的評(píng)估并進(jìn)行充分的驗(yàn)證以確保系統(tǒng)符合既定用途并能用于日常檢測(cè)。