想要更快地拿到藥品的批文要從遵循要從文中列舉的幾個監(jiān)管機(jī)構(gòu)的指導(dǎo)原則開始。

過去，實(shí)驗(yàn)結(jié)果被實(shí)驗(yàn)人員盡職盡責(zé)地記錄在硬封面的記錄本上，每一頁寫下日期并簽名，記錄頁連續(xù)編號。如果記錄出現(xiàn)錯誤，就做好劃線記號（不擦除）仍保持原有條目，然后簽名并注明日期，以表明何時、是誰做修改，以及（如適用）修改的原因。記錄填寫完的筆記本被存放在干燥，防火的檔案室。

現(xiàn)代電子實(shí)驗(yàn)記錄（ELN）系統(tǒng)更高效，更靈活，功能更強(qiáng)大。實(shí)驗(yàn)室信息管理系統(tǒng)（LIMS）和實(shí)驗(yàn)室儀器可以直接進(jìn)行數(shù)據(jù)交互，而不需要人工干預(yù)從而避免潛在的謄抄錯誤。在ELN中，研究人員可以進(jìn)行排序，計算，索引，趨勢分析，和其他在紙質(zhì)記錄時代不可能實(shí)現(xiàn)的數(shù)據(jù)自動檢查機(jī)制。

采用電子記錄，我們也不能期望人人都有高尚的道德，不造假，這樣需要考慮到如果有人通過覆蓋的方式直接更改數(shù)據(jù)，而不留下記錄刪除，擦除及記錄本缺頁的痕跡。如果缺乏足夠的控制措施，對電子化的實(shí)驗(yàn)記錄進(jìn)行審核的機(jī)制就完全沒有意義，對數(shù)據(jù)變更的評估，跟蹤和評判數(shù)據(jù)變化也無法進(jìn)行。

這種為了效率而犧牲數(shù)據(jù)的真實(shí)性已經(jīng)受到監(jiān)管機(jī)構(gòu)的廣泛質(zhì)疑，并引起了一系列監(jiān)管指導(dǎo)和要求的擬定，旨在保證電子實(shí)驗(yàn)室記錄的安全控制措施同紙質(zhì)記錄在同一水平。具體而言，ELN系統(tǒng)的開發(fā)者包括系統(tǒng)的使用者應(yīng)了解并符合：

  ? 符合21 CFR Part11，美國食品和藥品監(jiān)督管理局的電子簽名和系統(tǒng)監(jiān)管

  ? 優(yōu)良實(shí)驗(yàn)室規(guī)范（GLP），其主要關(guān)注數(shù)據(jù)變化的可追溯性

  ? 良好生產(chǎn)規(guī)范（GMP），該規(guī)范對驗(yàn)證有著詳細(xì)的規(guī)定

  ? PFSB040122，日本發(fā)布的指導(dǎo)原則

  ? 附件11，歐盟的良好生產(chǎn)規(guī)范指導(dǎo)

潛在的行業(yè)補(bǔ)充指導(dǎo)原則：

  ? 國際標(biāo)準(zhǔn)化組織（ISO）9001

  ? 藥品檢查公約計劃（PIC/S），規(guī)范化的GxP環(huán)境下計算機(jī)系統(tǒng)的良好規(guī)范

  ? GLP原則在計算機(jī)系統(tǒng)中應(yīng)用的原則，經(jīng)濟(jì)合作與發(fā)展組織

不論是軟件供應(yīng)商還是用戶，看到如此多的法規(guī)也會覺得無從適從，幸運(yùn)的是，這些文件和組織提供的指導(dǎo)是兼容的，符合一種規(guī)范也既能符合其他規(guī)范。
具體的指導(dǎo)意見 
首先在相關(guān)性和在各種法規(guī)中FDA的重點(diǎn)是21 CFR Part 11，遵從這個相對較新的監(jiān)管要求，ELN需要滿足五大標(biāo)準(zhǔn)：
  ? 能對數(shù)據(jù)進(jìn)行審計追蹤或版本管理
  ? 在任何系統(tǒng)相關(guān)的數(shù)據(jù)損壞或數(shù)據(jù)修改事件中能完整保存數(shù)據(jù)
  ? 初始的測試報告和軟件系統(tǒng)的驗(yàn)證 
  ? 數(shù)據(jù)庫的歸檔和檢索能力
  ? 電子簽名，清楚地識別簽名、鎖定并對文件注明日期或數(shù)據(jù)庫后簽名

良好實(shí)驗(yàn)室規(guī)范（GLP）及其為適合美國環(huán)境保護(hù)署合作研究實(shí)驗(yàn)室使用的修訂版，以及GALP（優(yōu)良自動化實(shí)驗(yàn)室規(guī)范）主要關(guān)注用戶所屬組織將ELN的相關(guān)特性與開發(fā)性的需求文檔關(guān)聯(lián)的能力，為參照預(yù)期功能進(jìn)行性能測試提供基準(zhǔn)。我們可以認(rèn)為GLP為21CFR Part11在構(gòu)建測試腳本和對這些腳本進(jìn)行分析方面提供了補(bǔ)充性的指導(dǎo)意見。

美國的良好生產(chǎn)規(guī)范（GMP）的修訂版將納入21 CFR Part 11中一些關(guān)鍵的的指導(dǎo)性條目。目前，GMP已經(jīng)對電子實(shí)驗(yàn)記錄系統(tǒng)（ELN）系統(tǒng)驗(yàn)證和確認(rèn)的概念做出了進(jìn)一步的定義，其中結(jié)合了控制原理（包括使用和維護(hù)的標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程），從而將驗(yàn)證擴(kuò)展到系統(tǒng)的管理和功能。

日本的Kiro Shu已經(jīng)發(fā)布PFSB 040122，該規(guī)范大致相當(dāng)于21 CFR Part 11。因?yàn)樵谟^念和功能上的差異，一個ELN要想得到真正的國際通行證，則需要同時符合下面三種規(guī)定：

  ? 美國FDA（21 CFR Part 11標(biāo)準(zhǔn)，GLP和GMP）

  ? PFSB040122（因?yàn)槿毡緵]有實(shí)際接受美國FDA或EMA批準(zhǔn)）

  ? 歐盟（EMA）的附錄11

PFSB040122的獨(dú)特之處主要集中在電子實(shí)驗(yàn)室筆記本（或其他系統(tǒng)）特定功能的詳細(xì)規(guī)格說明上。附錄11（適用于歐盟的良好生產(chǎn)規(guī)范），相當(dāng)于21 CFR 的11.4部分。與其主要區(qū)別的一點(diǎn)是”必須注意設(shè)備放置的位置要適宜，以避免外來因素對系統(tǒng)產(chǎn)生干擾?！背舜隧?xiàng)規(guī)定了強(qiáng)調(diào)電子環(huán)境因素之外，其他各方面大體類似。

一個系統(tǒng)如果可以同時滿足美國FDA，EMA和Kiro Shu的要求，那么可以認(rèn)為能被任何地方任何監(jiān)管機(jī)構(gòu)所接受。一些機(jī)構(gòu)會接受法律上的認(rèn)證（ANVISA，KFDA等）;其他一些監(jiān)管機(jī)構(gòu)會在事實(shí)上的承認(rèn)這三家規(guī)范是基于相同的原則（以TGA，SFDA，CDSCO為例）。還有一些非政府組織已經(jīng)提供了一些與ELN相關(guān)的更加詳細(xì)的指導(dǎo)和澄清說明。

認(rèn)證

軟件供應(yīng)商想要追求最大的市場信譽(yù)，應(yīng)該考慮讓其產(chǎn)品分別獨(dú)立地符合美國，歐洲和日本的要求。新的ELN潛在購買者應(yīng)考慮將這些認(rèn)證要求包含在征求建議書中，正在使用ELN的用戶也應(yīng)采用這些要求去評價其系統(tǒng)。使用非規(guī)范化的系統(tǒng)，可能會有延期的風(fēng)險，更有甚者，監(jiān)管機(jī)構(gòu)可能會拒絕接受在ELN上采集，儲存和分析的數(shù)據(jù)。

總結(jié)

電子實(shí)驗(yàn)記錄是現(xiàn)代研究開發(fā)，質(zhì)量控制和實(shí)驗(yàn)室操作的好工具。監(jiān)管機(jī)構(gòu)已提供了各種指導(dǎo)性文件來定義確保這些ELN中記錄準(zhǔn)確性，可靠性和的可接受性的要求。如果能夠證明符合這些要求是提交臨床和實(shí)驗(yàn)室數(shù)據(jù)并有利審查以及快速審批的最可靠的途徑。

本文作者Sandy Weinberg 是克萊頓州立大學(xué)臨床研究與法規(guī)中心健康管理學(xué)副教授，Ron Fuqua是該領(lǐng)域的助理教授. Sandy Weinberg曾擔(dān)任穆倫堡學(xué)院創(chuàng)業(yè)研究所主任，同時兼任副總裁;還先后擔(dān)任過溫伯格協(xié)會，溫伯格，以及開發(fā)過一些廣泛使用的FDA標(biāo)準(zhǔn)的Spelton＆Sax的主席。